外泌體LncRNA促進(jìn)腫瘤細(xì)胞耐藥性
添加時(shí)間：2019-04-20 13:10:20
來(lái)源：云序生物
題目：Exosome-Transmitted lncARSR Promotes Sunitinib Resistance in Renal Cancer by Acting as a Competing Endogenous RNA
期刊：Cancer Cell
影響因子：27.41
簡(jiǎn)介：本文闡述了疾病相關(guān)LncRNA參與腎癌耐藥性及通過(guò)外泌體傳播的生理機(jī)制。首先，作者通過(guò)高通量手段檢測(cè)了野生型細(xì)胞和耐藥型細(xì)胞中差異表達(dá)的LncRNA，并通過(guò)病人源性異種移植模型(PDX)鑒定到8條疑似致病LncRNA。將其中一條LncRNA-LncARSR (Activated in RCC with Sunitinib Resistance)敲除后，細(xì)胞耐藥性顯著增強(qiáng)。進(jìn)一步研究表明LncARSR與腎癌細(xì)胞增殖、粘附等表型密切相關(guān)。作者研究發(fā)現(xiàn)，LncARSR主要存在于細(xì)胞外泌體中，并且耐藥細(xì)胞外泌體LncRNA含量要遠(yuǎn)高于野生型細(xì)胞。作者隨后通過(guò)RNA Pull Down實(shí)驗(yàn)證實(shí)核不均一性核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)負(fù)責(zé)包埋LncARSR進(jìn)入外泌體。當(dāng)提取耐藥細(xì)胞外泌體孵育到野生型細(xì)胞后，野生型細(xì)胞胞內(nèi)LncARSR含量增加，細(xì)胞耐藥性增強(qiáng)。而胞內(nèi)LncARSR主要發(fā)揮miRNA海綿功能，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miRNA-34和miRNA-449，促進(jìn)AXL和c-MET表達(dá)及下游STAT3、AKT、ERK信號(hào)通路的活化，最終導(dǎo)致舒尼替尼耐藥性形成。
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