血清細(xì)胞外囊泡含有原發(fā)性硬化性膽管炎和膽管癌的蛋白生物標(biāo)志物
添加時間：2019-04-15 10:07:44
來源：永諾生物
題目：Serum extracellular vesicles contain protein biomarkers for primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma
期刊：Hepatology
影響因子：11.711
簡介：膽管癌（CCA）是一類膽道系統(tǒng)癌癥，預(yù)后差。原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）等病因是膽管癌的危險因素。肝內(nèi)膽管癌（ICCA）與肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)行非侵入性鑒別診斷有時是困難的。 目前尚未有PSC、CCA和HCC的準(zhǔn)確非侵入性生物標(biāo)志物。為尋找新生物標(biāo)志物，研究人員從CCA（n = 43）、PSC（n = 30）和HCC（n = 29）患者和健康個體（對照組，n = 32）中分離出血清細(xì)胞外囊泡（EV），并檢測其蛋白質(zhì)含量。通過使用納米粒子跟蹤分析（NTA），發(fā)現(xiàn)HCC血清EV濃度高于其他各組。圓形形態(tài)（透射電子顯微鏡）、大?。∟TA為?180nm直徑）和標(biāo)記物（免疫印跡檢測CD9、CD63和CD81）表明，大多數(shù)血清EV是外泌體。
蛋白質(zhì)組圖譜（通過質(zhì)譜法）顯示出多個差異表達(dá)的蛋白。這些蛋白中的幾種顯示出較高的診斷價值，CCA vs對照組的ROC曲線下最大面積（AUC）為0.878，CCA II期vs對照組為0.905，PSC vs對照組為0.789，PSC非肝硬化vs對照組為0.806， CCA vs PSC為0.796，CCA Ⅱ期vs PSC為0.956，HCC vs對照組為0.904，iCCA vs HCC為0.894。通過對人CCA細(xì)胞EV的蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，與正常人膽管細(xì)胞釋放的EV相比，其致癌蛋白的豐度更高。在免疫缺陷小鼠的肝臟中原位植入人CCA細(xì)胞，導(dǎo)致含有類似人致癌蛋白的EV在血清中釋放。
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